2018年1月，期刊Theranotics（影响因子8.766）在线发表了5163银河主站线路检测郑仕中、张峰团队的最新研究成果“Ligand activation of PPARgamma by ligustrazine suppresses pericytefunctions of hepatic stellate cells via SMRT-mediated transrepression of HIF-1alpha”。张峰副教授为第一作者，郑仕中教授为文章通讯作者。
肝脏纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程，目前临床尚无有效的治疗药物。近年来发现肝纤维化病理过程中存在显著的病理性血管重构，加剧肝脏的病变损伤。肝星状细胞（HSC）是肝脏特异性血管周细胞，通过一系列生物学行为和功能调控肝脏血管重构。药物干预HSC的周细胞功能可以有效缓解肝纤维化病理性血管重构。课题组研究发现中药活性成分川芎嗪可以显著抑制HSC表达促血管生成因子，削弱HSC的迁移与粘附能力并抑制HSC的收缩。进一步发现，川芎嗪能够与PPARγ相结合并促进其核转位，然后以依赖于SMRT的方式对HIF-1α产生转录抑制作用，进而抑制HSC的周细胞功能及肝纤维化病理性血管重构。
Fig 1. 川芎嗪激活PPARgamma抑制HSC周细胞功能的机制模式图
该项工作具有两个创新点：①首次明确了共抑制因子SMRT是配体激活的PPARγ对HIF-1α产生转录抑制作用的关键介导因子，革新了以往认为SMRT主要参与PPARγ配体非依赖性转录抑制过程的观点，丰富了对HSC生物学转录调控机制的认识。②通过计算机分子模拟与实验验证相结合的策略，明确了川芎嗪以双分子模式、通过与氨基酸残基Ser289、Ser342的氢键作用直接结合到PPARγ，发现了一种配体激活PPARγ的新模式，为靶向PPARγ的结构新颖、机制独特的抗肝纤维化药物设计与发现提供明确依据。
该研究获得国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和5163银河主站线路检测中药学优势学科项目等的资助。
