2018年8月，国际著名期刊Autophagy（影响因子11.1）在线发表了5163银河主站线路检测郑仕中教授的科研团队最新研究成果“Activation of ferritinophagy is required for the RNA-binding protein ELAVL1/HuR to regulate ferroptosis in hepatic stellate cells.”。研究团队博士研究生张自力为第一作者，硕士研究生王玲为共同第一作者，郑仕中教授为文章通讯作者。
肝纤维化（Liver fibrosis）是各种慢性肝病的共同病理过程，目前临床尚无有效的抗肝纤维化治疗药物。肝星状细胞（hepatic stellate cells, HSCs）活化是肝纤维化发生发展的核心环节，靶向诱导HSC死亡是防治肝纤维化的有效措施。铁死亡（Ferroptosis）是近年来发现的一种全新的细胞死亡方式，靶向诱导HSC铁死亡有望成为肝纤维化治疗的新策略。课题组研究发现临床药物sorafenib以及临床前药物erastin能够靶向诱导HSC铁死亡的发生，且这一过程与RNA结合蛋白ELAVL1/HuR水平升高有关。进一步的机制研究发现，RNA结合蛋白ELAVL1/HuR能够与自噬关键基因BECN1 mRNA 3’UTR中的AUUUA碱基序列特异性结合，进而稳定BECN1的表达，促进整体自噬水平，诱导NCOA4与FTH1结合，靶向降解储铁蛋白，过度释放铁离子，最终导致铁死亡的发生。
该项工作具有两个创新点：①通过临床、动物、细胞相结合的研究思路，首次明确RNA结合蛋白ELAVL1/HuR通过调控自噬途径诱导HSC铁死亡，丰富了对HSC死亡调控机制的认识。②通过基因测序与实验验证相结合的策略，明确了RNA结合蛋白ELAVL1/HuR的直接作用靶标为BECN1mRNA 3’UTR中的AUUUA碱基序列，为深入阐释肝纤维化的发病机制及为肝纤维化治疗提供新靶标。
该研究获得国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和5163银河主站线路检测中药学优势学科项目等的资助。
