2020年3月4日，我院洪敏教授团队在医学1区杂志Mucosal Immunology上在线发表题为EGFR activation-induced decreases inclaudin1 promote MUC5AC expression and exacerbate asthma in mice的研究论文，揭示了EGFR调控的上皮紧密连接蛋白claudin1在哮喘发生发展中的关键作用及分子机制，并提出了靶向claudin1蛋白治疗哮喘的新策略。课题组成员博士贾志荣和博士生包凯帆为本文的共同第一作者，洪敏教授为通讯作者。
该研究发现，哮喘患者支气管上皮细胞紧密连接蛋白claudin1表达水平与哮喘患者病理分级呈正相关。应用HDM诱导的小鼠哮喘复发模型，同样发现claudin1蛋白表达显著降低，与哮喘严重程度正相关。机制研究表明，敲除支气管上皮细胞上claudin1的表达增加了杯状细胞化生标志物、粘液主要组分MUC5AC的表达，同时破坏了上皮屏障功能。在小鼠上敲低支气管上皮claudin1表达，加剧HDM诱导的哮喘发作，同时提高了MUC5AC表达。进一步研究表明，激活及转激活（IL-13）EGFR都能显著抑制claudin1表达，抑制EGFR激活/转激活则可恢复claudin1表达；抑制EGFR活化可缓解HDM诱导的小鼠哮喘，并恢复claudin1表达、抑制MUC5AC表达（图1）。因此EGFR/ claudin1/ MUC5AC机制轴在哮喘中有关键的参与作用，可成为干预哮喘复发的有效策略。
图1. EGFR/claudin1/MUC5AC机制轴在哮喘中的作用及机制
该研究受国家自然科学基金及江苏省自然科学基金资助。
原文链接：https://rdcu.be/b2vn4。
